Значительный прогресс в области фармакологической коррекции негативных расстройств был достигнут с появлением нового поколения антипсихотических препаратов, так называемых атипичных антипсихотиков. В отличие от своих предшественников эти средства, как известно, в большей степени блокируют 5НТ-2-серотониновые, чем D-2-дофаминовые рецепторы и практически не вызывают экстрапирамидных побочных явлений. Способность атипичных антипсихотиков сглаживать негативную симптоматику некоторые исследователя связывают именно с воздействием на второй тип А серотониновых рецепторов. При этом блокада серотониновых рецепторов приводит к повышению дофаминергической активности преимущественно в лобных корковых или мезокортикальных структурах, морфологические изменения в которых в соответствии с концепцией T. Crow ответственны за развитие негативной (а в дальнейшем и дефицитарной) симптоматики.

В последнее время также обсуждается в литературе коррекция нейрокогнитивного дефицита, особенно в связи с появлением атипичных антипсихотиков. Однако в настоящее время остается недостаточной изученной проблема влияния антипсихотиков (типичных и атипичных) на когнитивные функции, а также связь когнитивных функций с выраженностью негативной и позитивной симптоматик и ее динамика под действием проводимой лекарственной терапией.

Цель нашей работы заключалась:

1. В изучении связи редукции когнитивных нарушений, негативной и позитивной симптоматики с проводимой лекарственной терапией
2. Связь нейродифицитарных состояний с негативной и позитивной симптоматикой и ее динамика под действием проводимой лекарственной терапии.

В исследование были включены больные подростки с параноидной шизофренией (F 20.0). Обследовано 25 человек, не различающихся по гентерным признакам и возрасту. Пациентов разделили на три группы. Первая группа получала в качестве лечения типичные нейролептики (галоперидол), вторая и третья - атипичные нейролептики - рисполепт (рисперидон) и сероквель (кветиапин) соответственно. Состояние больных оценивалось в начале, середину и конце месяца с использованием шкалы PANSS. Интеллектуально мнестические функции оценивались по тестам кратковременной и долговременной памяти, внимания и стандартизированному IQ-тесту.

Критериями исключения больных из исследования являлись:

1. Аллергические реакции на нейролептики
2. Тяжелые или в стадии обострения соматические и неврологические заболевания
3. Перенесенные травмы головного мозга во время родов, детства и подросткового возрастов.
4. Больные, перенесшие более двух приступов шизофрении
5. Больные с непрерывным течением шизофрении

Результаты исследования показали, что в отношении негативной симптоматики наиболее эффективным оказался препарат рисполепт, за ним следовал галоперидол, затем сероквель. Максимум положительного эффекта от действия рисполепта приходился на 6 неделю (рисполепт > сероквель > галоперидол). Однако на редукцию позитивной симтоматики рисполепт оказывал более слабое действие, чем галоперидол, то есть эффект редукции позитивной симптоматики отставал от эффекта редукции негативной симптоматики, в результате чего позитивные синдромы начали преобладать в клинической картине над негативными. Сероквель в отношении положительной симптоматики оказался наиболее слабым препаратом (галоперидол >/ = рисполепт > сероквель). Только в больших дозах (более 800 мг в сутки) сероквель давал положительный эффект. Сероквель, а в большей степени рисполепт, по нашим данным, обладают антидепрессивной симптоматикой, в то время как галоперидол оказывал депрессогенное действие.

При поступлении у больных были выявлены значительные нарушения памяти (особенно кратковременной), внимания и интеллекта. Параметры интеллекта, внимания, памяти тесно коррелировали с негативной и позитивной симптоматикой. В свою очередь обнаружена связь внимания с памятью и интеллектом, это свидетельствует о том, что нарушения памяти и интеллекта обусловлены не процессуальным характером заболевания, а являются вторичными, как результат нарушения волевой сферы. Нарушение когнитивных функций обнаружило четкую связь с негативной и позитивной симптоматикой. После редукции положительной симптоматики, ведущую роль в нейродефицитарных состояниях играли негативные симптомы. Под действием лекарственной терапии постепенно исчезали когнитивные расстройства, увеличивалось внимание, кратковременная и долговременная память, возрастал коэффициент интеллекта при применении каждого из трех препаратов. Однако наибольшей активностью обладал рисполепт.

Под действием рисполепта наблюдалась наиболее быстрая редукция когнитивных нарушений; сероквель и галоперидол оказывали менее выраженное воздействие.