Schizofrene hersencellen maken moeilijker contact dan gezonde / Клетки мозга людей с шизофренией формируют меньше контактов, по сравнению с нормой
''Произвóдите забор у пациента с шизофренией клеток кожи. Встраиваете
в них пару генов, которые работают на самых ранних стадиях
эмбрионального развития, - и тогда в клетках кожи произойдет сдвиг
назад, и они станут неспециализированными клетками, которые могут
превратиться в самые различные ткани. Затем позаботьтесь о том, чтобы
эти клетки превратились в клетки мозга. И будут ли полученные нейроны
отличаться от нейронов здоровых людей? Да, оказывается, такое возможно.
Нейроны, полученные из культуры клеток пациентов с шизофренией, давали
примерно на 50% меньше контактов между собой, по сравнению с нормальными
нейронами в группе контроля, и в них были активны другие гены. При этом
некоторые отклонения можно было исправить, добавив в питательную среду
антипсихотик. Этот технически очень сложный эксперимент выполнили ученые
из Salk Institute в La Jolla, и его результаты опубликованы в Nature
он-лайн 13 апреля 2011. Ранее исследования роли нервных клеток при
шизофрении были возможны лишь на материале мозга умерших пациентов.
Использованной учеными технике обратного программирования – induced
pluripotent stem cells (iPSC) – всего четыре года, и она впервые
используется в исследовании очень сложного психиатрического заболевания.
Шизофрения в значительной мере наследственно обусловлена, но в научном
сообществе продолжаются дискуссии о роли генов и роли среды. Новая
модель позволяет исследовать роль нейронов мозга в чистом виде, т.е.
отдельно от факторов среды. Кроме того, с помощью культивированных
клеток проще изучать эффект потенциальных лекарственных препаратов. А
так как пациенты, у которых были забраны клетки, живы, полученный эффект
можно использовать для корректировки симптомов. В ходе исследования был
произведен забор клеток у 5 пациентов с различной историей заболевания.
Но, несмотря на эти различия, обнаруженные у пациентов отклонения были в
значительной мере одинаковыми. То, что у таких нейронов было меньше
связей с другими клетками, отчасти объясняется тем, что у этих клеток
было меньше дендритов. По сравнению со здоровыми нейронами, в этих
клетках обнаружены отклонения в активности почти 600 генов, и четвертая
часть из этих генов ранее уже оказалась связана с шизофренией. Далее,
ученые воздействовали на эти клетки в течение 20 дней 5-ю наиболее
распространенными в США антипсихотиками. Рук. исследования проф. Fred
Gage: ''Все препараты давали эффект в одном или другом случае. Но только
один препарат действовал во всех случаях''. Это был локсапин (Loxapine;
Loxapac, Loxitane). ''И действовал он так: он повышал уровень клеточных
связей и доводил ее в пробирке почти до нормы. Кроме того,
нормализовывалась активность большого количества генов''. ''Это первый
случай моделирования сложной психической болезни на клетке человека, -
говорит Gage. ''Если проблема в нейронных связях, то нет нужды
проверять, есть ли у пациента галлюцинации. Вы обращаетесь к лечению
ядра болезни''.
- Internet (nu.nl), 18.04.11 (Нидерланды)